Zanim patogen zdryfuje
Większość przeciwciał celuje w regiony zmienne, bo są największe i najbardziej widoczne.
Technologia
Projektowanie syntetycznych antygenów
Jak nCage buduje szczepionki, które wyprzedzają zmieniający się patogen: konserwowany epitop, wyizolowany z otaczającego go białka, osadzony na zaprojektowanym rusztowaniu i wyeksponowany na TRAP-cage.
Obejrzyj filmFilm wyjaśniający
Syntetyczne antygeny w dwie i pół minuty
Argument z tej strony jako animowany film z lektorem. Napisy można włączyć do oglądania bez dźwięku.
2 min 35 s
Projektowanie syntetycznych antygenów
Idea
Patogen się zmienia. Antygen — nie. Tak syntetyczny antygen wyprzedza zmienność antygenową.
Rozdział 01 — Patogen zmienia swoją powierzchnię
Większość powierzchni się zmienia. Mała część nie może.
Białka powierzchniowe patogenów podlegają ciągłej presji selekcyjnej. Większość eksponowanej powierzchni jest antygenowo zmienna, więc przeciwciała wytworzone przeciw jednemu szczepowi tracą powinowactwo do kolejnego.
- Regiony zmienne
- Większość białka powierzchniowego. Zmienia się z sezonu na sezon i ze szczepu na szczep.
- Region konserwowany
- Mała część, której patogen nie może zmienić bez utraty funkcji. Te epitopy o ograniczonej zmienności są naszym celem.
Rozdział 02 — Układ odpornościowy reaguje głównie na to, co się zmienia
Konwencjonalna szczepionka prezentuje całe białko.
W odpowiedzi dominują duże powierzchnie zmienne. Epitopy konserwowane są w dużej mierze pomijane.
Po dryfie patogenu
Większość tej odpowiedzi przestaje wiązać. Szczepionkę trzeba przeformułować, a i tak pozostaje o krok za patogenem.
Jedno przeciwciało nadal pasuje: to wytworzone przeciw regionowi konserwowanemu.
Rozdział 03 — nCage zachowuje tylko tę część, która się nie zmienia
nCage odwraca tę logikę.
Trzy kroki, po kolei. Sam patogen nie jest do tego potrzebny.
- 01
Wyodrębnij konserwowany epitop
Izolujemy sam konserwowany epitop, zdefiniowany przez jego trójwymiarową strukturę, a nie przez otaczające go białko.
- 02
Zaprojektuj rusztowanie białkowe od zera
Następnie projektujemy rusztowanie białkowe de novo: nowe białko, zbudowane tak, by utrzymać epitop w konformacji, jaką przyjmuje na natywnym antygenie.
- 03
Osadź epitop na rusztowaniu
Epitop zostaje przeszczepiony na rusztowanie i unieruchomiony w swoim natywnym kształcie. Produktem jest syntetyczny antygen.
Syntetyczny antygen
- Epitop utrzymany w naturalnym kształcie
- Brak zmiennej powierzchni rozpraszającej układ odpornościowy
- Zaprojektowany i wytworzony bez udziału patogenu
Rozdział 04 — Dziesiątki kopii na TRAP-cage
Wyeksponowane w rozmiarze i kształcie wirusa
Syntetyczne antygeny są następnie eksponowane na TRAP-cage: programowalnej nanocząstce białkowej, która samoorganizuje się z identycznych podjednostek.
01
Prezentacja multiwalentna
Syntetyczne antygeny są mocowane na zewnątrz klatki w regularnym układzie geometrycznym, o wymiarach wirionu — to wzór, który limfocyty B rozpoznają najskuteczniej.
02
Ładunek we wnętrzu
Wnętrze klatki może też przenosić ładunek: na przykład konserwowany antygen wewnętrzny, wywołujący odpowiedź limfocytów T obok odpowiedzi przeciwciał.
03
Skupiona odpowiedź
Efektem jest silna odpowiedź przeciwciał skierowana na konserwowany epitop — i na nic innego.
Rozdział 05 — Przeciwciała pasujące do każdego wariantu
Patogen może się zmieniać. Szczepionka nie musi.
Ponieważ epitop jest konserwowany, wytworzone przeciw niemu przeciwciała zachowują wiązanie do krążących szczepów — i do wariantów, które jeszcze się nie pojawiły.
10×
wyższe miano przeciwciał
niż ten sam antygen podany osobno, w formie rozpuszczalnej, w modelach przedklinicznych.
Szczep A
Szczep B
Następny sezon
Patogen się zmienia. Antygen — nie.
Syntetyczne antygeny z projektu
Dwie decyzje projektowe, jedna platforma
Epitopy o ograniczonej zmienności
Konserwowane, strukturalnie ograniczone cele, wyizolowane z patogenu i zdefiniowane przez swój trójwymiarowy kształt.
Rusztowania de novo i prezentacja multiwalentna
Epitopy utrzymane w natywnej konformacji na zaprojektowanych rusztowaniach białkowych i ułożone na TRAP-cage o wymiarach wirusa.
nCage Therapeutics projektuje cząstki dla szczepionek nowej generacji.