Avant la dérive du pathogène
La plupart des anticorps ciblent les régions variables, car ce sont les plus grandes et les plus visibles.
Technologie
Conception d'antigènes synthétiques
Comment nCage construit des vaccins qui gardent une longueur d'avance sur un pathogène changeant : un épitope conservé, isolé de la protéine qui l'entoure, maintenu sur un échafaudage conçu sur mesure et présenté sur une TRAP-cage.
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Les antigènes synthétiques en deux minutes et demie
L'argument de cette page, sous forme de film animé avec voix off. Les sous-titres peuvent être activés pour un visionnage sans son.
2 min 35 s
Conception d'antigènes synthétiques
L'idée
Le pathogène varie. L'antigène, non. C'est ainsi qu'un antigène synthétique devance la variation antigénique.
Chapitre 01 — Un pathogène change de surface
L'essentiel de la surface change. Une petite partie ne le peut pas.
Les protéines de surface des pathogènes sont soumises à une pression de sélection continue. La majeure partie de la surface exposée est antigéniquement variable : les anticorps suscités contre une souche perdent leur affinité pour la suivante.
- Régions variables
- L'essentiel de la protéine de surface. Change d'une saison et d'une souche à l'autre.
- Région conservée
- Une petite partie que le pathogène ne peut modifier sans perdre sa fonction. Ces épitopes à variabilité limitée sont nos cibles.
Chapitre 02 — Le système immunitaire répond surtout à ce qui change
Un vaccin conventionnel présente la protéine entière.
La réponse est immunodominée par les grandes surfaces variables. Les épitopes conservés sont largement ignorés.
Après la dérive du pathogène
L'essentiel de cette réponse ne se fixe plus. Le vaccin doit être reformulé et reste toujours un pas derrière le pathogène.
Un seul anticorps se fixe encore : celui dirigé contre la région conservée.
Chapitre 03 — nCage ne garde que la partie qui ne change pas
nCage inverse cette logique.
Trois étapes, dans l'ordre. Le pathogène lui-même n'est jamais nécessaire.
- 01
Isoler l'épitope conservé
Nous isolons l'épitope conservé seul, défini par sa structure tridimensionnelle plutôt que par la protéine qui l'entoure.
- 02
Concevoir un échafaudage protéique de zéro
Nous concevons ensuite un échafaudage protéique de novo : une protéine nouvelle, construite pour maintenir l'épitope dans la conformation qu'il adopte sur l'antigène natif.
- 03
Greffer l'épitope sur l'échafaudage
L'épitope est greffé sur l'échafaudage et contraint dans sa forme native. Le produit est un antigène synthétique.
Antigène synthétique
- Épitope maintenu dans sa forme naturelle
- Aucune surface variable pour distraire le système immunitaire
- Conçu et fabriqué sans le pathogène
Chapitre 04 — Des dizaines de copies sur une TRAP-cage
Présentés à la taille et à la forme d'un virus
Les antigènes synthétiques sont ensuite présentés sur la TRAP-cage : une nanoparticule protéique programmable qui s'auto-assemble à partir de sous-unités identiques.
01
Présentation multivalente
Les antigènes synthétiques se fixent à l'extérieur de la cage selon un réseau géométrique régulier, aux dimensions du virion — le motif que les lymphocytes B reconnaissent le plus efficacement.
02
Une cargaison dans la lumière
L'intérieur de la cage peut aussi transporter une cargaison : par exemple un antigène interne conservé, pour induire une réponse des lymphocytes T en plus de la réponse en anticorps.
03
Une réponse ciblée
Le résultat est une forte réponse en anticorps dirigée contre l'épitope conservé, et contre rien d'autre.
Chapitre 05 — Des anticorps adaptés à chaque variant
Le pathogène peut varier. Le vaccin n'a pas à le faire.
Parce que l'épitope est conservé, les anticorps suscités contre lui conservent leur liaison aux souches en circulation — et aux variants qui n'ont pas encore émergé.
10×
titre d'anticorps plus élevé
que le même antigène administré seul, sous forme soluble, dans des modèles précliniques.
Souche A
Souche B
Saison prochaine
Le pathogène varie. L'antigène, non.
Des antigènes synthétiques, par conception
Deux décisions de conception, une plateforme
Épitopes à variabilité limitée
Des cibles conservées, structurellement contraintes, isolées du pathogène et définies par leur forme tridimensionnelle.
Échafaudages de novo et présentation multivalente
Des épitopes maintenus dans leur conformation native sur des échafaudages protéiques conçus sur mesure, et disposés sur la TRAP-cage aux dimensions d'un virus.
nCage Therapeutics conçoit des particules pour les vaccins de nouvelle génération.