---
title: "Projektowanie syntetycznych antygenów"
description: "Jak nCage buduje szczepionki, które wyprzedzają zmieniający się patogen: konserwowany epitop, wyizolowany z otaczającego go białka, osadzony na zaprojektowanym rusztowaniu i wyeksponowany na TRAP-cage."
url: https://www.ncage.org/pl/antigen-design
language: pl
site: nCage Therapeutics
---

# Projektowanie syntetycznych antygenów

Jak nCage buduje szczepionki, które wyprzedzają zmieniający się patogen: konserwowany epitop, wyizolowany z otaczającego go białka, osadzony na zaprojektowanym rusztowaniu i wyeksponowany na TRAP-cage.

> Patogen się zmienia. Antygen — nie. Tak syntetyczny antygen wyprzedza zmienność antygenową.

## Większość powierzchni się zmienia. Mała część nie może.

Białka powierzchniowe patogenów podlegają ciągłej presji selekcyjnej. Większość eksponowanej powierzchni jest antygenowo zmienna, więc przeciwciała wytworzone przeciw jednemu szczepowi tracą powinowactwo do kolejnego.

- **Regiony zmienne** — Większość białka powierzchniowego. Zmienia się z sezonu na sezon i ze szczepu na szczep.
- **Region konserwowany** — Mała część, której patogen nie może zmienić bez utraty funkcji. Te epitopy o ograniczonej zmienności są naszym celem.

## Konwencjonalna szczepionka prezentuje całe białko.

W odpowiedzi dominują duże powierzchnie zmienne. Epitopy konserwowane są w dużej mierze pomijane.

**Zanim patogen zdryfuje** — Większość przeciwciał celuje w regiony zmienne, bo są największe i najbardziej widoczne.

**Po dryfie patogenu** — Większość tej odpowiedzi przestaje wiązać. Szczepionkę trzeba przeformułować, a i tak pozostaje o krok za patogenem. Jedno przeciwciało nadal pasuje: to wytworzone przeciw regionowi konserwowanemu.

## nCage odwraca tę logikę.

Trzy kroki, po kolei. Sam patogen nie jest do tego potrzebny.

### 01 Wyodrębnij konserwowany epitop

Izolujemy sam konserwowany epitop, zdefiniowany przez jego trójwymiarową strukturę, a nie przez otaczające go białko.

### 02 Zaprojektuj rusztowanie białkowe od zera

Następnie projektujemy rusztowanie białkowe de novo: nowe białko, zbudowane tak, by utrzymać epitop w konformacji, jaką przyjmuje na natywnym antygenie.

### 03 Osadź epitop na rusztowaniu

Epitop zostaje przeszczepiony na rusztowanie i unieruchomiony w swoim natywnym kształcie. Produktem jest syntetyczny antygen.

### Syntetyczny antygen

- Epitop utrzymany w naturalnym kształcie
- Brak zmiennej powierzchni rozpraszającej układ odpornościowy
- Zaprojektowany i wytworzony bez udziału patogenu

## Wyeksponowane w rozmiarze i kształcie wirusa

Syntetyczne antygeny są następnie eksponowane na TRAP-cage: programowalnej nanocząstce białkowej, która samoorganizuje się z identycznych podjednostek.

### Prezentacja multiwalentna

Syntetyczne antygeny są mocowane na zewnątrz klatki w regularnym układzie geometrycznym, o wymiarach wirionu — to wzór, który limfocyty B rozpoznają najskuteczniej.

### Ładunek we wnętrzu

Wnętrze klatki może też przenosić ładunek: na przykład konserwowany antygen wewnętrzny, wywołujący odpowiedź limfocytów T obok odpowiedzi przeciwciał.

### Skupiona odpowiedź

Efektem jest silna odpowiedź przeciwciał skierowana na konserwowany epitop — i na nic innego.

_Figure: Sama TRAP-cage: pierścienie z jedenastu podjednostek TRAP, połączone w wierzchołkach jonami złota(I), w obrazie z mikroskopii krioelektronowej._

## Patogen może się zmieniać. Szczepionka nie musi.

Ponieważ epitop jest konserwowany, wytworzone przeciw niemu przeciwciała zachowują wiązanie do krążących szczepów — i do wariantów, które jeszcze się nie pojawiły.

**10× wyższe miano przeciwciał** niż ten sam antygen podany osobno, w formie rozpuszczalnej, w modelach przedklinicznych.

Patogen się zmienia. Antygen — nie.

## Dwie decyzje projektowe, jedna platforma

- **Epitopy o ograniczonej zmienności** — Konserwowane, strukturalnie ograniczone cele, wyizolowane z patogenu i zdefiniowane przez swój trójwymiarowy kształt.
- **Rusztowania de novo i prezentacja multiwalentna** — Epitopy utrzymane w natywnej konformacji na zaprojektowanych rusztowaniach białkowych i ułożone na TRAP-cage o wymiarach wirusa.

nCage Therapeutics projektuje cząstki dla szczepionek nowej generacji.