--- title: "Conception d'antigènes synthétiques" description: "Comment nCage construit des vaccins qui gardent une longueur d'avance sur un pathogène changeant : un épitope conservé, isolé de la protéine qui l'entoure, maintenu sur un échafaudage conçu sur mesure et présenté sur une TRAP-cage." url: https://www.ncage.org/fr/antigen-design language: fr site: nCage Therapeutics --- # Conception d'antigènes synthétiques Comment nCage construit des vaccins qui gardent une longueur d'avance sur un pathogène changeant : un épitope conservé, isolé de la protéine qui l'entoure, maintenu sur un échafaudage conçu sur mesure et présenté sur une TRAP-cage. > Le pathogène varie. L'antigène, non. C'est ainsi qu'un antigène synthétique devance la variation antigénique. ## L'essentiel de la surface change. Une petite partie ne le peut pas. Les protéines de surface des pathogènes sont soumises à une pression de sélection continue. La majeure partie de la surface exposée est antigéniquement variable : les anticorps suscités contre une souche perdent leur affinité pour la suivante. - **Régions variables** — L'essentiel de la protéine de surface. Change d'une saison et d'une souche à l'autre. - **Région conservée** — Une petite partie que le pathogène ne peut modifier sans perdre sa fonction. Ces épitopes à variabilité limitée sont nos cibles. ## Un vaccin conventionnel présente la protéine entière. La réponse est immunodominée par les grandes surfaces variables. Les épitopes conservés sont largement ignorés. **Avant la dérive du pathogène** — La plupart des anticorps ciblent les régions variables, car ce sont les plus grandes et les plus visibles. **Après la dérive du pathogène** — L'essentiel de cette réponse ne se fixe plus. Le vaccin doit être reformulé et reste toujours un pas derrière le pathogène. Un seul anticorps se fixe encore : celui dirigé contre la région conservée. ## nCage inverse cette logique. Trois étapes, dans l'ordre. Le pathogène lui-même n'est jamais nécessaire. ### 01 Isoler l'épitope conservé Nous isolons l'épitope conservé seul, défini par sa structure tridimensionnelle plutôt que par la protéine qui l'entoure. ### 02 Concevoir un échafaudage protéique de zéro Nous concevons ensuite un échafaudage protéique de novo : une protéine nouvelle, construite pour maintenir l'épitope dans la conformation qu'il adopte sur l'antigène natif. ### 03 Greffer l'épitope sur l'échafaudage L'épitope est greffé sur l'échafaudage et contraint dans sa forme native. Le produit est un antigène synthétique. ### Antigène synthétique - Épitope maintenu dans sa forme naturelle - Aucune surface variable pour distraire le système immunitaire - Conçu et fabriqué sans le pathogène ## Présentés à la taille et à la forme d'un virus Les antigènes synthétiques sont ensuite présentés sur la TRAP-cage : une nanoparticule protéique programmable qui s'auto-assemble à partir de sous-unités identiques. ### Présentation multivalente Les antigènes synthétiques se fixent à l'extérieur de la cage selon un réseau géométrique régulier, aux dimensions du virion — le motif que les lymphocytes B reconnaissent le plus efficacement. ### Une cargaison dans la lumière L'intérieur de la cage peut aussi transporter une cargaison : par exemple un antigène interne conservé, pour induire une réponse des lymphocytes T en plus de la réponse en anticorps. ### Une réponse ciblée Le résultat est une forte réponse en anticorps dirigée contre l'épitope conservé, et contre rien d'autre. _Figure: La TRAP-cage elle-même : des anneaux de onze sous-unités TRAP, reliés à leurs sommets par des ions or(I), tels que résolus par cryo-microscopie électronique._ ## Le pathogène peut varier. Le vaccin n'a pas à le faire. Parce que l'épitope est conservé, les anticorps suscités contre lui conservent leur liaison aux souches en circulation — et aux variants qui n'ont pas encore émergé. **10× titre d'anticorps plus élevé** que le même antigène administré seul, sous forme soluble, dans des modèles précliniques. Le pathogène varie. L'antigène, non. ## Deux décisions de conception, une plateforme - **Épitopes à variabilité limitée** — Des cibles conservées, structurellement contraintes, isolées du pathogène et définies par leur forme tridimensionnelle. - **Échafaudages de novo et présentation multivalente** — Des épitopes maintenus dans leur conformation native sur des échafaudages protéiques conçus sur mesure, et disposés sur la TRAP-cage aux dimensions d'un virus. nCage Therapeutics conçoit des particules pour les vaccins de nouvelle génération.